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2026肝癌药物临床前动物模型怎么选？从皮下到原位、人源化的分层决策
肝细胞癌（HCC） 约80%–90% 继发于肝硬化背景，脱离"肝病背景 + 免疫微环境"的临床前模型，药效数据极易与临床脱节。 常规皮下模型存在三大系统性缺陷：解剖部位错位、缺乏纤维化/基质背景、免疫应答失真（对免疫检查点抑制剂（ICI） 常出现假阳性），无法预测肝癌真实的低客观缓解率（ORR） 。 模型选择应遵循分层递进逻辑：早期CDX快速筛选 → 靶点阳性/通路依赖模型 → 同基因原位/人源化模型 → PDX/PDO/PDOX。 云桥璞瑞已布局覆盖 "肝病背景 + 免疫微环境" 的完整肝癌模型体系：同基因原位、人源化原位、伴纤维化/硬化原位（开发中）、普通CDX、GEMM，支撑从早期筛选到免疫完整背景POC的全链路研究。 阿替利珠单抗+贝伐珠单抗方案于2020年获FDA批准用于不可切除HCC一线；双免方案（STRIDE、O+Y）于2025–2026年先后获FDA与NMPA批准——临床格局变化对临床前模型的免疫背景完整性提出了更高要求。
