肿瘤系列文章|卵巢癌：同源重组缺陷分层、腹腔播散特质与铂耐药演变背景下的临床前模型评价策略
●卵巢癌有四个典型临床特征：死亡率居妇科恶性肿瘤之首、以腹腔播散为主要转移方式、分子异质性明显、铂敏感性随复发逐步演变；约 70% 患者初诊即 III–IV 期，一线铂类缓解率 70%–80%，五年内复发率近 70%。这决定模型的三大设计维度：明确的 HRR/BRCA 背景、可重现的腹腔播散与腹水、可模拟的铂耐药获得过程。 ●近 3–5 年治疗格局从「PARP 单一主线」转向「HRD 分层维持 + 铂耐药多机制攻坚 + ADC 靶点竞速 + 免疫寻找人群」：PARP 在美国退回生物标志物指导的维持治疗（2024-03-26 三项后线适应症撤销，2025-06-18 Zejula 一线维持收窄至 HRD 阳性，EMA 仍保留全人群）；铂耐药则连续获批 FRα ADC、KRAS 突变 LGSOC 的 RAF/FAK 联合、PD-L1 CPS≥1 的免疫联合与糖皮质激素受体拮抗增敏四条路径。 ●四大建模挑战：HRR/BRCA 状态必须明确；腹腔播散与恶性腹水需专门重现，不能用皮下长瘤替代；铂耐药的获得过程需可模拟，而非使用铂初治模型；FRα、CDH6 等表面靶点表达必须实测。其中腹腔场景的重现最容易被低估，却最影响转化效度。 ●选型遵循两条轴：按靶点走，表面靶点须实测膜表达与内吞，DNA 修复类须确认 BRCA/HRR 与 RAD51 foci 等功能读出（A2780 不等同于 HRD 模型，A2780cis 的铂耐药也不等同 PARP 耐药）；按药物类型走，ADC 强烈推荐腹腔播散模型确证，铂类增敏须用铂暴露过的模型，ICI、双抗与 CAR-T 须同基因或人源化背景。 ●云桥璞瑞（ClinBridge）已建立卵巢癌主要靶点的 CDX 皮下与原位模型，并建成腹腔播散、腹水与人源化模型，实现「人源免疫 + 腹腔微环境」双重还原，适用于 ADC、双抗、CAR-T 与腹水控制类药物的临床前评价。
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前列腺癌有四个典型临床特征：高度依赖雄激素受体（AR）通路、疾病阶段变化快、骨转移比例高、分子分层越来越细。这直接决定临床前模型的三大设计维度——雄激素驱动、骨转移偏好、免疫「冷」微环境。 近 3–5 年治疗格局从「AR 一元论」转向「多机制、全病程组合博弈」：Pluvicto（Lu-PSMA-617）联合 ARPI 基于 PSMAddition 研究前移至 PSMA 阳性激素敏感阶段；PARP 抑制剂由全人群收窄至 BRCA2 精准；capivasertib 联合阿比特龙成为首个 PTEN 精准方案。 四大建模挑战：需模拟去势敏感→抵抗转变、骨转移主导（70–80% 晚期患者）、腺癌→NEPC 谱系转化、以及免疫「冷肿瘤」特征（TMB 约 2 mut/Mb，单药 IO ORR <10%）。 选型遵循递进路径：早期 CDX 快速筛选 → 靶点/通路依赖模型 → 同基因原位/人源化免疫模型 → PDX/PDO/PDOX 个体化验证。ARSI 需去势抵抗背景、ADC 强烈推荐原位、PSMA-RLT 需 PSMA+ 加骨转移模型、双抗与细胞治疗必须人源化。 云桥璞瑞以「原位肿瘤模型 + 人源化肿瘤模型 + 多模态影像」为核心竞争力，已建成约 100 种原位模型、覆盖 17 种以上肿瘤类型、原位成瘤率超过 90%，并配备 F344RG 免疫缺陷大鼠与 50+ 验证 Donors。
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脱发临床前评价分两条主线：雄激素性脱发（AGA，AR/DHT 驱动）与斑秃（AA，T 细胞自身免疫），化疗脱发（CIA）为独立的急性模型。 靶点全景涵盖四大方向：AR 通路（拮抗剂/降解剂/siRNA）、毛囊周期调控（Wnt/β-catenin、BMP2、GPR30、EP4）、细胞衰老（p16/pRb、TGF-β1）、免疫调节（JAK/STAT、IL-15/γc、CXCL12/CXCR4、NKG2D-MICA）。 常用模型：DHT/睾酮诱导 C57BL/6（AGA）、C3H/HeJ 自发斑秃（AA）、环磷酰胺 150 mg/kg（CIA）、SCID/NSG 人源化皮肤移植（高转化价值的活的人类微环境）。 选型原则由机制与靶点决定——雄激素/周期通路选 C57BL/6 同步化模型，免疫靶点选 C3H/HeJ 或人源化，人特异性分子（MICA、Kv1.3 等）必须用「人源化模型」。 云桥璞瑞已布局雄秃/斑秃/免疫人源化模型 + 皮肤给药 DMPK + 分子病理一体化平台，配套「影像+组织+分子+体液」多层级终点量化体系。
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