新药研发技术平台
药物研发的早期, 准确判断药物分子的吸收,分布,代谢,排泄和毒性(ADME/T)性质十分关键，新药研发初期应尽早开展药代动力学研究，可以评估化合物的多种特性，对于提高新药研发效率、降低开发后期失败风险具有重要的作用。云桥璞瑞在体外ADME方面拥有丰富的经验和较完善的实验平台，可提供体外ADME筛选试验和ADME验证试验。
- 渗透性
- 血浆蛋白结合
- 代谢稳定性
- 代谢产物鉴定
- CYP450酶抑制、诱导、表型
- 全血血浆分配比
1、渗透性: Caco-2、MDCK、MDR1-MDCK
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Drugs |
Papp( cm·s-1) |
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Testosterone |
1.0×10-5 |
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Propranolol |
2.86×10-5 |
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Mannitol |
1.0×10-7 |
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Atenolol |
4.55×10-7 |
2、血浆蛋白结合
研究方法：平衡透析法、超滤法等
血浆：小鼠、大鼠、犬、猴、人等
华法林在不同种属中的血浆蛋白结合率
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Species |
Binding（%） |
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CD-1 mouse |
94.3 ± 0.6 |
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Sprague-Dawley rat |
98.9 ± 0.3 |
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Beagle dog |
95.9 ± 0.2 |
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Cynomolgus monkey |
98.7 ± 0.3 |
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Human |
99.3 ± 0.4 |
3、全血血浆分配比
全血-血浆分配比( Blood Plasma Ratio, BP) 是衡量药物从血液分布到组织、器官的重要参数之一,即化合物分别在全血、血浆中的浓度比值。
4、代谢稳定性
研究体系：全血、血浆、肝微粒体、肝细胞等
种属：小鼠、大鼠、犬、猴、人等
肝微粒体代谢稳定性研究
5、代谢产物鉴定
研究体系：肝微粒体、肝细胞、血浆、尿液、粪便、胆汁等
种属：小鼠、大鼠、犬、猴、人等
6、CYP450酶抑制、诱导、表型
CYP抑制：可逆和不可逆抑制验证，时间依赖性抑制
CYP诱导：人体冷冻肝细胞、酶活性和mRNA的测定
CYP表型：CYP450重组酶
