SLE创新药研发卡在哪一步？云桥璞瑞人源化模型平台破解临床前评价难题
2026-07-10
系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一类机制复杂、异质性强、累及多器官的慢性自身免疫疾病。随着大分子抗体、双抗、CAR-T、CAR-NK 等新一代疗法持续推进，SLE 创新药研发正在进入更依赖临床前评价质量的新阶段。
但对很多团队来说，真正的难点并不只在靶点和分子本身，而在于：
现有传统鼠源模型，越来越难支撑人源化药物与细胞治疗的真实评价。
NZB/W F1、MRL/lpr、Pristane 诱导等经典 SLE 模型，虽然在基础机制研究中应用广泛，但由于免疫系统完全来源于小鼠，往往难以真实模拟人类免疫细胞互作、疾病进展过程以及人源化药物的应答特征。这也使得大分子抗体、B细胞调节剂、in vivo CAR-T/CAR-NK等项目，在临床前阶段常常面临药效判断不够清晰、剂量探索不够准确、转化价值不足的问题。
围绕这一核心痛点，云桥璞瑞建立了以免疫缺陷小鼠（NCG/NSG 系列）为基础的人源化 SLE 模型平台，重点覆盖两类研究体系。
核心平台：SLE病人PBMC人源化模型
该模型直接使用活动期 SLE 患者来源的 PBMC 进行重建，能够较高保真地保留患者特有的自身反应性免疫记忆，更快速地重现人类 SLE 的核心病理特征。
图表1. SLE病人PBMC人源化模型标准建模流程与关键指标示意
患者筛选→PBMC筛选→小鼠预处理→移植→重建监测→疾病表型验证时间轴
平台可系统监测：
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人 CD45+、T细胞、B细胞、髓系细胞等人源免疫重建情况
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抗 dsDNA 抗体、总 IgG 等体液免疫指标
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尿蛋白、肾功能、组织病理及免疫复合物沉积
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IFN-alpha、IL-6、TNF-alpha 等炎症因子变化
图表2. 人源免疫重建与疾病进展指标示意
显示代表性模型小鼠照片，不同时间点人CD45+比例、抗dsDNA抗体、尿蛋白水平、临床评分
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大分子抗体药物药效评价
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B细胞靶向药物筛选
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in vivo CAR-T/CAR-NK 等细胞治疗验证
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剂量与给药方案探索
云桥璞瑞已基于该平台完成多类阳性药验证，结果显示模型对 B 细胞靶向抗体及细胞治疗均具有良好的药效敏感性，可清晰区分不同方案之间的疗效差异。
图表3. 阳性B细胞靶向抗体 Blincyto药效验证
模型组和治疗组小鼠代表性照片
模型组小鼠尿蛋白水平及抗dsDNA水平持续升高，Blincyto组小鼠给药后尿蛋白水平、临床评分及抗dsDNA水平均维持在较低水平，显著低于Model组水平（P<0.001）。
病理数据显示治疗组小鼠肾小球系膜增生得到改善（PAS染色，左），肾小球IgG沉积减少（免疫荧光染色，右）
图表4：In vivo CAR-T/CAR-NK工具分子药效评估图
数据展示模型组小鼠尿蛋白水平及抗dsDNA水平持续升高，in vivo CART组小鼠给药后尿蛋白水平、临床评分及抗dsDNA水平均维持在较低水平，显著低于Model组水平（P<0.001）
病理数据显示治疗组小鼠肾小球系膜增生得到改善（PAS染色，左），肾小球IgG沉积减少（免疫荧光染色，右）
长期评价补充：CD34+ HSC人源化SLE模型
为满足长期观察与复杂机制研究需求，云桥璞瑞还布局了基于 CD34+ HSC 的人源化 SLE 模型。
相比 PBMC 模型，这一体系能够实现更完整、更长期的人源免疫系统重建，更适合：
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长周期药效观察
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慢性疾病进展研究
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联合用药评价
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IFN、TLR 等关键通路机制验证
对于需要回答“为什么有效”以及“作用发生在哪里”的项目来说，CD34+ HSC 模型具有更强的支持价值。
图表5. 基于PBMC和CD34+ HSC的人源化SLE小鼠模型对比
平台价值：帮助研发做出更可靠判断
对创新药团队来说，一个真正有价值的模型平台，关键不在于“能不能做”，而在于能否帮助项目回答关键研发问题。
云桥璞瑞人源化 SLE 模型平台的核心价值包括：
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更贴近真实患者免疫病理过程，临床相关性更高
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模型稳定性更好，表型一致性更强
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疾病窗口期更清晰，支持多周期给药与长期观察
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药效敏感性更强，更利于前期筛选和转化判断
写在最后：让人源化模型真正服务创新药转化
SLE 创新药研发已经进入更强调精准评价与高转化效率的新阶段。人源化疾病模型的价值，也不再只是补充一个实验工具，而是逐步成为影响研发效率与项目判断的重要基础设施。
云桥璞瑞希望通过更贴近临床需求的人源化 SLE 模型平台，为大分子药物、B细胞调节剂、细胞治疗及更多前沿疗法提供更可靠的临床前评价支持。
携手云桥璞瑞，加速 SLE 创新药研发，共同推动更具突破性的治疗方案走向临床。
欢迎药企、研发机构与我们深入交流合作。
如果你正在推进以下方向：
- SLE 大分子抗体项目
- B细胞调节剂项目
- CAR-T / CAR-NK 自身免疫适应症探索
- TCE / 双抗 / in vivo CAR 等前沿疗法
欢迎与云桥璞瑞交流更适配项目需求的人源化模型应用方案。
